卵巢早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI），又称早发性卵巢功能不全，是指女性在40岁之前出现卵巢功能衰退，表现为月经异常（如闭经或月经稀发）、促性腺激素水平升高（FSH＞25U/L，间隔4周以上两次检测）和雌激素水平降低，近年来，天然类黄酮物质非瑟酮（Fisetin，黄栌提取物）在卵巢功能调控中展现出多维度保护作用。
非瑟酮平衡卵巢能量代谢，延缓卵巢衰老
浙江大学动物科学院的张才乔教授团队2024年一项研究中，探究了天然类黄酮物质非瑟酮对蛋鸡产蛋性能、卵巢氧化还原状态以及能量代谢的影响[1]。
结果表明，在日粮中添加非瑟酮可提高老龄蛋鸡的产蛋量和蛋壳质量，降低卵泡闭锁率，促进卵巢细胞增殖，提高血清中雌激素和孕酮水平，恢复卵巢的抗氧化能力，并改善能量代谢。
此外，在过氧化氢诱导的小白卵泡（SWF）中，非瑟酮处理通过抑制核因子 κB（NF-κB）信号通路和环氧化酶-2（COX-2）的表达，同时促进沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达，提高了抗氧化酶的活性。
另外，非瑟酮显著增强了小白卵泡的抗凋亡能力，并通过激活蛋白激酶 B（AKT）和 c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号通路促进了葡萄糖的分解代谢。
非瑟酮通过上调 SIRT1 的表达并抑制 NF-κB 信号通路，缓解老龄蛋鸡的卵巢氧化应激。非瑟酮激活 AKT 和 JNK 信号通路有助于老龄蛋鸡卵巢能量代谢的平衡，并促进卵泡发育，从而在禽类生产中延缓卵巢衰老。
非瑟酮延缓排卵后卵母细胞的衰老
卵母细胞的质量决定了胚胎的发育潜力，并且取决于排卵后它们能否及时受精。在一些辅助生殖技术过程中，排卵后卵母细胞衰老是一个不可避免的因素，这会导致受精率低下，并损害胚胎发育。
华南农业大学的一项研究发现，非瑟酮能够延缓小鼠排卵后卵母细胞的衰老。非瑟酮改善了衰老卵母细胞受精后的发育情况，并抑制了衰老卵母细胞中 Sirt1 蛋白水平的下降[2]。
非瑟酮提高了谷胱甘肽（GSH）水平和 Sod2 基因的转录水平，从而抑制了衰老卵母细胞中活性氧（ROS）的积累。
与此同时，非瑟酮减轻了衰老引起的纺锤体异常、线粒体功能障碍以及细胞凋亡。在分子水平上，非瑟酮降低了衰老导致的组蛋白 H3 第 9 位赖氨酸三甲基化（H3K9me3）的异常表达。
此外，非瑟酮通过上调衰老卵母细胞中 Sirt1 的表达，提高了线粒体转录因子 Tfam 以及线粒体基因 Co2 和 Atp8 的表达水平，从而延缓了排卵后卵母细胞的衰老。
A：卵母细胞的代表性图像；
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